Es la historia de una invasión. Los Snopes, procedentes de las zonas rurales más atrasadas y Popeye, que surge de los bajos fondos de la ciudad, pasan a ocupar el espacio social abandonado por los Compson y los Sartoris. Santuario se centra en la breve victoria de Popeye sobre Yorknapatawpha, en su habilidad para desencadenar una serie de catástrofes que terminan con la muerte de un inocente y la derrota de un hombre honesto.